Immunoterapia oncologica - Ricerca clinica
U.O.C. Immunoterapia oncologica
Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
Viale Bracci 16, 53100 Siena
Tel: 0577-586336
Fax: 0577-586303
Ricercatore responsabile: Michele Maio
| Staff |
|---|
| Maresa Altomonte |
| Luana Calabrò |
| Riccardo Danielli |
| Anna Maria Di Giacomo |
| Massimo Guidoboni |
| Enzo Cortini |
| Angela Iacovelli |
| Marilena Piccinelli |
Progetti specifici
- 7.1.1.: "Immunoterapia attiva specifica con anticorpi murini monoclonali anti-idiotipo e basse dosi di IL-2 in pazienti affetti da melanoma avanzato o carcinoma del colon-retto".
Data inizio studio: 1996
N. pazienti arruolati: 135
Data prevista di conclusione dello studio: 2007 - 7.1.2.: "Protocollo EORTC Melanoma-Group: studio randomizzato di fase II, con proteina ricombinante MAGE-3 associato ad adiuvante AS02B o AS15, in pazienti con melanoma cutaneo metastatico, non resecabile ed in progressione".
Protocollo EORTC 16032-18031
Data inizio studio: 2005
N. pazienti arruolati: 4
Data prevista di conclusione dello studio: 2007 - 7.1.3.: "Studio clinico fase II, multicentrico, randomizzato, in aperto, per valutare l’efficacia del farmaco ST-1472 in una terapia di combinazione con basse dosi di a-IFN + DTIC paragonata sia alla terapia ST-1472 + DTIC che alla terapia con DTIC + a-IFN a basse dosi in pazienti affetti da melanoma maligno avanzato".
Protocollo n° ST-1472- DM-01-012.
Data inizio studio: 2004
N. pazienti arruolati: 26
Data prevista di conclusione dello studio: 2006 - 7.1.4.: "Studio osservazionale retrospettivo del CIPOMO: indagine sull’incidenza e sull’impatto clinico della neutropenia ed anemia nel paziente oncologico".
Data inizio studio: 2005
N. pazienti arruolati: 20
Data prevista di conclusione dello studio: 2006 - 7.1.5.: "Schedula ampliata, a dosi intensificate di temozolomide verso dacarbazina nel melanoma metastatico in stadio IV: studio randomizzato di fase III".
Protocollo EORTC 18032.
Data inizio studio: 2006
N. pazienti arruolati: 4
Data prevista di conclusione dello studio: 2007 - 7.1.6.: "Protocollo MITO-2: carboplatino/paclitaxel vs carboplatino/doxorubicina liposomiale stealth in pazienti con carcinoma ovarico: studio multicentrico randomizzato".
Data inizio studio: Studio in fase di attivazione (2006). - 7.1.7.: "Studio randomizzato di fase II di Cetuximab in combinazione con gemcitabina o gemcitabina seguita da Cetuximab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, non candidati a terapia contenente un derivato del platino".
Data inizio studio: 2006
N. pazienti arruolati: 1
Data prevista di conclusione dello studio: 2008 - 7.1.8.: "Protocollo EORTC Melanoma-Group: chemioterapia con fotemustina endovenosa verso chemioterapia intrarteriosa con fotemustina in pazienti con metastasi epatiche da melanoma uveale. Studio randomizzato di fase III".
Protocollo EORTC 18021
Data inizio studio: 2006
N. pazienti arruolati:
Data prevista di conclusione dello studio: 2007 - 7.1.9.: "Studio clinico di fase III, in aperto, randomizzato, che compara l’associazione di Ticilimumab in combinazione con Dacarbazina o Temozolomide in pazienti con melanoma avanzato".
Protocollo Pfizer A3671009
Data inizio studio: 2006
N. pazienti arruolati: 4
Data prevista di conclusione dello studio:2007 - 7.1.10.: "Protocollo (Intergroup study of the Eastern Cooperative Oncology Group and EORTC Melanoma group) di fase III, randomizzato con somministrazione di IFN-?2b ad alte dosi per quattro settimane in pazienti affetti da melanoma nei seguenti stadi: T2bN0; T3a,bN0; T4a,bN0; T1-4N1a,2°,3(microscopic)".
Protocollo EORTC 18041
Data inizio studio: Studio in fase di attivazione. - 7.1.11.: "Studio di fase III, multicentrico, randomizzato, double-blind, a due bracci, in pazienti affetti da melanoma in stadio III (non resecabile) e IV riceventi Dacarbazina e MDX-010 vs Dacarbazina e placebo".
Protocollo Bristol CA184-024
Data inizio studio: 2006
N. pazienti arruolati: 1
Data prevista di conclusione dello studio: 2007 - 7.1.12.: "Studio clinico di monoterapia (MDX-010), in aperto, in pazienti precedentemente trattati, affetti da melanoma in stadio III e IV non resecabile, con progressione di malattia successiva al primo regime di terapia".
Protocollo Bristol CA184-008
Data inizio studio: 2006
N. pazienti arruolati: 3
Data prevista di conclusione dello studio: 2007
Michele Maio - Coordinatore Nazionale. - 7.1.13.: Protocollo C-TOR. "Studio Caso-Controllo - Revisione dei rischi da tabacco".
The Weinberg Group LLC
Data inizio studio: Studio in fase di attivazione. - 7.1.14.: Studio Distal-2. "Studio multicentrico, randomizzato, di monochemioterapia con Docetaxel settimanale versus polichemioterapia nel trattamento di seconda linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule, Stadio IIIa-IV".
Data inizio studio: 2006
N. pazienti arruolati:1
Data prevista di conclusione dello studio:2008 - 7.1.15.: "Studio aperto multicentrico, di fase II, del trattamento esteso di monoterapia con Ipilimumab (MDX-010) o del follow-up per pazienti precedentemente inseriti in protocolli con Ipilimumab (MDX-010)2.
Protocollo Bristol CA184-025.
Data inizio studio: 2006
N. pazienti arruolati:
Data prevista di conclusione dello studio: 2008 - 7.1.16.: "Vaccinazione di pazienti con melanoma in stadio IIB/C a rischio di recidiva con multipeptidi emulsificati in montanine come adiuvante e IL-2 in confronto con sola osservazione".
Data inizio studio: 2006
N. pazienti arruolati:
Data prevista di conclusione dello studio: 2007 - 7.1.17.: "Studio clinico di fase II, in aperto, con un unico braccio di trattamento, per valutare efficacia, sicurezza tollerabilità e farmacocinetica del Ticilimumab inpazienti con melanoma avanzato refrattario e/o recidivante".
Protocollo Pfizer n° A3671008.Data inizio studio: 2006
N. pazienti arruolati:
Data prevista di conclusione dello studio: 2007 - 7.1.18.:Studio Clinico di fase II, con associazione di trastuzumab, Docetaxel e Oxaliplatino nel carcinoma mammario metastatico con sovraespressione del recettore HER2".
Protocollo HOT-ASL 1205/001.
Data inizio studio: studio in corso di attivazione. - 7.1.19.: "Studio di fase III, internazionale, multicentrico, randomizzato, di prima linea con Erlotinib seguito da una seconda linea con Cisplatino+Gemcitabina versus prima linea con Cisplatino+Gemcitabina seguito da una seconda linea con Erlotinib, in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato".
Data inizio studio: studio in corso di attivazione
Grants
- Progetto 7.1.1.:
Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro:
"Melanoma maligno e sistema immunitario: meccanismo d’azione di anticorpi antiidiotipo in vivo e ruolo di antigeni di membrana nell’interazione tumore–ospite". (1989-1994); "New strategies to enhance immune recognition and the immunogenic potential of human melanomas". (1998-2000). - Ministero della Sanità-Progetti di Ricerca Finalizzata:
"Immunoterapia specifica nel colon-carcinoma e melanoma: basi biologiche, metodologia diagnostica e follow-up clinico biologico". (1993-1996); "Antigeni di membrana (HLA, molecole di adesione e co-stimolatorie): ruolo funzionale nell’interazione tumore-ospite ed in protocolli di immunoterapia attiva specifica con anticorpi antiidiotipo nel melanoma e carcinoma del colon". (1995-1998); "Profilo antigenico del melanoma: implicazioni funzionali nel ricoscimento immunitario umorale e cellulo-mediato e nello sviluppo ed applicazione clinica di nuove strategie di terapia immunologica". (1997-2001). - Progetto 7.1.2.:
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC):
"Studio randomizzato di fase II, con proteina ricombinante MAGE-3 associato ad adiuvante AS02B o AS15, in pazienti con melanoma cutaneo metastatico, non resecabile ed in progressione". (2005-2007). - Progetto 7.1.3.:
Sigma Tau - Industrie Farmaceutiche Riunite:
"Studio clinico fase II, multicentrico, randomizzato, in aperto, per valutare l’efficacia del farmaco ST-1472 in una terapia di combinazione con basse dosi di ?-IFN + DTIC paragonata sia alla terapia ST-1472 + DTIC che alla terapia con DTIC + ?-IFN a basse dosi in pazienti affetti da melanoma maligno avanzato". (2004-2006). - Progetto 7.1.4.:
Collegio Italiano Primari Oncologi Medici Ospedalieri:
"Studio osservazionale retrospettivo del CIPOMO: indagine sull’incidenza e sull’impatto clinico della neutropenia ed anemia nel paziente oncologico". (2005-2006). - Progetto 7.1.5.:
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC): "Schedula ampliata, a dosi intensificate di temozolomide verso dacarbazina nel melanoma metastatico in stadio IV: studio randomizzato di fase III". (2006-2007). - Progetto 7.1.8.:
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC): "Chemioterapia con fotemustina endovenosa verso chemioterapia intrarteriosa con fotemustina in pazienti con metastasi epatiche da melanoma uveale. Studio randomizzato di fase III". - Progetto 7.1.9.:
Pfizer Italia
"Studio clinico di fase III, in aperto, randomizzato, che compara l’associazione di Ticilimumab in combinazione con Dacarbazina o Temozolomide in pazienti con melanoma avanzato". - Progetto 7.1.11.:
Bristol Myers Squibb:
"Studio di fase III, multicentrico, randomizzato, double-blind, a due bracci, in pazienti affetti da melanoma in stadio III (non resecabile) e IV riceventi Dacarbazina e MDX-010 vs Dacarbazina e placebo". - Progetto 7.1.12.:
Bristol Myers Squibb:
"Studio clinico di monoterapia (MDX-010), in aperto, in pazienti precedentemente trattati, affetti da melanoma in stadio III e IV non resecabile, con progressione di malattia successiva al primo regime di terapia". - Progetto 7.1.15.:
Bristol Myers Squibb:
"Studio aperto multicentrico, di fase II, del trattamento esteso di monoterapia con Ipilimumab (MDX-010) o del follow-up per pazienti precedentemente inseriti in protocolli con Ipilimumab (MDX-010)2. - Progetto 7.1.17.:
Pfizer Italia
"Studio clinico di fase II, in aperto, con un unico braccio di trattamento, per valutare efficacia, sicurezza tollerabilità e farmacocinetica del Ticilimumab inpazienti con melanoma avanzato refrattario e/o recidivante.
Collaborazioni
- altri
- Unità di Bioimmunoterapia Oncologica, Centro di Riferimento Oncologico, I.R.C.C.S., Aviano; (Progetto 7.1.1.)
- Dept. of Immunology, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY, USA; (Progetto 7.1.1)
- Wistar Institute, Philadelphia, USA (Progetto 7.1.1)
- Eastern Cooperative Oncology Group (Progetto 7.1.10)
- European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Melanoma group (Progetti 7.1.2, 7.1.5, 7.1.8, 7.1.10.)
- Sigma Tau - Industrie Farmaceutiche Riunite (Progetto 7.1.3)
- Collegio Italiano Primari Oncologi Medici Ospedalieri (CIPOMO) (Progetto 7.1.4)
- The Weinberg Group LLC (Progetto 7.1.13.)
- Bristol Myers Squibb:(Progetti 7.1.11., 7.1.12, 7.1.15)
- Pfizer Italia (Progetti 7.1.9, 7.1.17)
- Istituto Nazionale dei Tumori di Napoli. (Progetti 7.1.6, 7.1.7, 7.1.14, 7.1.19)
- Istituto Nazionale Tumori Milano (Progetto 7.1.16)
- Istituto Clinico Humanitas, Milano . (Progetto 7.1.18)
Pubblicazioni (dal 2001)
- Gasparollo A, Coral S, Ciullo M, Prisco A, Nardi G, Cattarossi I, Altomonte M, Guardiola J, and Maio M. Unbalanced expression of HLA-A and -B antigens: a common feature of non-hemopoietic malignancies. Int J Cancer, 91:500-507, 2001.
- .Maio M, Altomonte M, Calabro, and Fonsatti E. Bioimmunotherapeutic targets on angiogenetic blood vessels in solid malignancies. Front Biosci, 6:d776-784, 2001.
- Fonsatti E, Del Vecchio L, Altomonte M, Sigalotti L, Nicotra M.R, Coral S, Natali P.G, and Maio M. Endoglin: an accessory component of the TGF-binding receptor-complex with prognostic, diagnostic and bioimmunotherapeutic potential in human malignancies. J Cell Physiol, 188:1-7, 2001.
- Giordano GG, Muto M, Sigalotti L, Maio M. Cancer therapies: basic and clinical perspectives in brain, prostate, and lung tumors: Naples, September, 24-27, 2000. J Cell Physiol, 188:274-280, 2001.
- Maio M, Altomonte M, and Fonsatti E. Critical Commentary to: Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpress HER2. Women’s Oncol Rev, 1:175-177, 2001
- Maio M, Altomonte M, and Fonsatti E. Critical Commentary to: Immunological consolidation of ovarian carcinoma recurrences with monoclonal antibody ACA125: Immune responses and survival in palliative treatment. Women’s Oncol Rev,1:363-364, 2001.
- Maio M, Fonsatti E, Calabro L, Sigalotti L, Coral S, Altomonte M. Vaccini, terapia genica e cancro. In: Genetica e Cancro. Una sfida aperta fra i tumori e la scienza. Collana: Le nuove tessere. CUEN, Napoli, pp. 89-123, 2001
- Dolcetti R, Guidoboni M, Viel A, Boiocchi M. Correspondence re: Samowitz et al., Microsatellite instability in sporadic colon cancer is associated with an improved prognosis at the population level., Cancer Epidemiol. Biomark Prev, 10:917-923, 2001.
- Guidoboni M, Gafa R, Viel A, Doglioni C, Russo A, Santini A, Del Tin L, Macri E, Lanza G, Boiocchi M, Dolcetti R. Microsatellite instability and high content of activated cytotoxic lymphocytes identify colon cancer patients with a favorable prognosis. Am J Pathol, 159:297-304, 2001.
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- Giordano GG, Sigalotti L, Maio M. Adjuncts in diagnosis, prognosis, and clinical monitoring of breast, gynecologic, and hematolymphopoietic malignancies. J Cell Physiol, 191:362-365, 2002.
- McClay EF, Maio M. Introduction: Melanoma: American and European perspectives on diagnosis and treatment. Semin Oncol, 29:306-307, 2002.
- De Nardo C, Fonsatti E, Sigalotti L, Calabro L, Colizzi F, Cortini E, Coral S, Altomonte M, Maio M. A recombinant transmembrane CD59 (CD59-TM) confers complement resistences to GPI-anchored protein defective melanoma cells. J. Cell Physiol, 190:200-206, 2002.
- Musolino C, Calabro L, Bellomo G, Martello F, Loteta B, Pezzano C, Rizzo V, Alonci A. Soluble angiogenic factors: implications for chronic myeloproliferative disorders. Am J Hematol, 69:159-163, 2002.
- Sigalotti L, Coral S, Altomonte M, Natali L, Gaudino G, Cacciotti P, Libener R, Colizzi F, Vianale G, Martini F, Tognon M, Jungbluth A, Cebon J, Maraskovsky E, Mutti L, Maio M. Cancer testis antigens expression in mesothelioma: role of DNA methylation and bioimmunotherapeutic implications. Br. J. Cancer, 86:979-982, 2002.
- Calabro L, Alonci A, Bellomo G, D’Angelo A, Di Giacomo V, Musolino C. "Methimazole-induced agranulocytosis and quick recovery with G-CSF: case report." Hematology, 2002.
- Sigalotti L, Coral S, Nardi G, Spessotto A, Cortini E, Cattarossi I, Colizzi F, Altomonte M, Maio M. Promoter methylation controls the expression of MAGE2, 3 and 4 genes in human cutaneous melanoma. J Immunother, 25:16-26, 2002.
- Maio M, Fonsatti E, Lamaj E, Altomonte M, Cattarossi I, Santantonio C, Melani C, Belli F, Arienti F, Colombo MP, Parmiani G. Vaccination of Stage IV patients with allogeneic IL-4- or IL-2-gene-transduced melanoma cells generates functional antibodies against vaccinating and autologous melanoma cells. Cancer. Immunol. Immunother, 51:9-14, 2002.
- Sigalotti L, Coral S, Altomonte M, Natali L, Gaudino G, Cacciotti P, Libener R, Colizzi F., Vianale G, Martini F, Tognon M, Jungbluth A, Cebon J, Maraskovsky E, Mutti L, and Maio M. Cancer Testis Antigens expression in mesothelioma: role of DNA methylation and bioimmunotherapeutic implications. Brit J Cancer, 86: 979-982, 2002.
- Coral S, Sigalotti L, Altomonte M, Engelsberg A, Colizzi F, Cattarossi I, Maraskovsky E, Jager E, Seliger B, and Maio M. 5-AZA-2’-deoxycytidine-induced expression of functional cancer testis antigens in human renal cell carcinoma: immunotherapeutic implications. Clin Can Res, 8:2690-2695, 2002.
- Altomonte M, and Maio M. European approach to antibody-based immunotherapy of melanoma. Semin. Oncol, 29:471-478, 2002.
- Musolino C, Calabro L, Bellomo G, Cincotta M, Di Giacomo V, Pezzano C, Loteta B, Rizzo V, Guglielmo S, Alonci A. Lipid profile in hematologic neoplasms. Recenti Prog Med, 93:298-301, 2002.
- Belli F, Testori A, Rivoltini L, Maio M, Andreola G, Sertoli MR, Gallino G, Piris A, Cattelan A, Lazzari I, Carrabba M, Scita G, Santantonio C, Pilla L, Tragni G, Lombardo C, Arienti F, Marchiano A, Queirolo P, Bertolini F, Cova A, Lamaj E, Ascani L, Camerini R, Corsi M, Cascinelli N, Lewis JJ, Srivastava P, Parmiani G. Vaccination of metastatic melanoma patients with autologous tumor-derived heat shock protein gp96-peptide complexes: clinical and immunologic findings. J Clin Oncol, 2041:4169-80, 2002.
- Aquino A, Prete SP, Balduzzi A, Fossile E, Formica V, Torino F, Bonmassar L, Di Giacomo AM, Cappelletti D, Cardillo A, Graziani G. A novel method for monitoring response to chemotherapy based on the detection of circulanting cancer cells: a case report. J Chemotherapy, 14:412-16, 2002.
- Di Giacomo AM, Ciaparrone M, Scinto F, Mecozzi A, Breda E, Fabiano A, Zagonel V. Efficacia di STI571(Glivec) nel trattamento dei Sarcomi dei tessuti molli a partenza dal distretto ginecologico, esprimenti c-Kit. Abstract Congresso AfaR 2002
- Calabro L, Fonsatti E, Bellomo G, Alonci A, Colizzi F, Altomonte M, Musolino C, and Maio M. Differential levels of soluble endoglin (CD105) in myeloid malignancies. J Cell Physiol, 194:171-175, 2003.
- Maio M, Coral S, Sigalotti L, Elisei R, Romei C, Rossi G, Cortini E, Colizzi F, Fenzi G, Altomonte M, Pinchera A, and Vitale M. Analysis of Cancer-Testis Antigens in sporadic medullary tyroid carcinoma: expression and humoral response to NY-ESO-1. J Clin Endocr Metab, 88:748-754, 2003.
- Fonsatti E, Altomonte M, Arslan P, Maio M. Endoglin (CD105): a target for anti-angiogenetic cancer therapy. Curr Drug Targets, 4:291-296, 2003.
- Turriziani M, Di Giacomo AM, Cardillo A, Torino F, Tentori L, Nasuti P, Massara MC, Roselli M, Bonmassar E, De Vecchis L. Residual telomerase activity: a marker of cell survival after exposure to gamma radiation in vitro. Anticancer Res, 23:4561-4569, 2003.
- Sigalotti L, Altomonte M, Colizzi F, Degan M, Rupolo M, Zagonel V, Pinto A, Gattei V, Maio M, Lubbert M, Wijermans PW, Jones PA, Hellstrom-Lindberg E. 5-Aza-2'-deoxycytidine (decitabine) treatment of hematopoietic malignancies: a multimechanism therapeutic approach? Blood, 101:4644-4646, 2003.
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- Sigalotti L, Fratta E, Coral S, Tanzarella S, Danielli R, Colizzi F, Fonsatti E, Traversari C, Altomonte M, Maio M. Intratumor heterogeneity of cancer/testis antigens expression in human cutaneous melanoma is methylation-regulated and functionally reverted by 5-aza-2'-deoxycytidine. Cancer Res, 64:9167-9171, 2004.
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- Altomonte M, Visintin A, Tecce R, Leonardi A, Calabro L, Fonsatti E, Pucillo C, Maio M. Targeting of HLA-DR molecules transduces agonistic functional signals in cutaneous melanoma. J Cell Physiol, 200:272-276, 2004.
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- Guidoboni M, M Ponzoni M, L Caggiari L, Lettini AA, L Vago L, De Re V, Gloghini A, Zancai P, Carbone A, Baiocchi M, Dolcetti R. Latent membrane protein-1 deletion mutants accumulate in Reed-Sternberg cells of HIV-related Hodgkin’s lymphoma. J Virol, 79:2643-2649, 2005.
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- Guidoboni M, Zancai P, Cariati R, Rizzo S, Dal Col J, Pavan A, Gloghini A, Spina M, Cuneo A, Pomponi F, Bononi A, Doglioni C, Maestro R, Carbone A, Boiocchi M, Dolcetti R. Retinoic acid inhibits the proliferative response induced by CD40 activation and interleukin-4 in mantle cell lymphoma. Cancer Res ;65:587-595, 2005.
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- Coppola S, Narciso L, Feccia T, Bonci D, Calabro L, Morsilli O, Gabbianelli M, De Maria R, Testa U, Peschle C. Enforced expression of KDR receptor promotes proliferation, survival and megakaryocytic differentiation of TF1 progenitor cell line. Cell Death Differ, 13:61-74, 2006.
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