Unità di ricerca translazionale - Prato

Responsabile: Angelo di Leo

Staff
Augusto Giannini responsabile anatomia patologica
Libero Santarpia responsabile laboratorio translazionale
Laura Biganzoli medico
Silvia Bessi biologa
Francesca Galardi biologa
Chiara Biagioni data manager
Silvia Cappadona data manager
Sara Licitra borsista di ricerca
Catherine Oakman fellowship
Costanza Paoletti borsista di ricerca
Erica Moretti specializzanda
Elizabeth Florea segreteria scientifica

Introduzione

Perché un laboratorio di ricerca translazionale

La ricerca in campo oncologico ha subito un radicale mutamento. Infatti ci si è resi conto che per poter curare i tumori è necessario individuare all’interno del tumore dei precisi bersagli che rivestono un’importanza vitale per la cellula tumorale. Individuato il bersaglio, è successivamente possibile identificare farmaci che colpiscono in modo selettivo il bersaglio e che in ultimo inducono la morte della cellula tumorale. Con questo tipo di strategia negli ultimi dieci anni sono stati identificati farmaci biologici in grado di ottenere risultati prima impensabili nella cura dei tumori. Questo tipo di ricerca che parte dallo studio di un prelievo di tessuto tumorale di ogni singolo paziente si chiama ricerca translazionale, proprio perché tende a trasferire il più rapidamente possibile le scoperte provenienti dal laboratorio di ricerca al letto del paziente. Il Dipartimento di Oncologia della USL 4 di Prato ha le caratteristiche ideali per ospitare un laboratorio di ricerca translazionale per i seguenti motivi:

1) si tratta di una ricerca con finalità applicative sul paziente e conseguenti benefici pratici per il paziente una volta che i risultati della ricerca sono disponibili. Quindi si tratta di una ricerca volta a migliorare la pratica clinica corrente. Questo aspetto ben si addice ad un laboratorio di ricerca ospitato dentro un’azienda USL, la quale ha ovviamente finalità di tipo assistenziale (miglioramento della pratica clinica);

2) si tratta di una ricerca che richiede una forte interazione tra Patologi e Clinici. Presso l’Azienda USL 4 la collaborazione tra le U.O. di Anatomia Patologica e di Oncologia Medica è ottimale e si svolge all’interno del Dipartimento Oncologico. Tra le finalità di quest’ultimo vi e’ la promozione della ricerca in ambito oncologico (delibera n. 76 del 4 Febbraio 2003);

3) le U.O. di Oncologia Medica e di Anatomia Patologica sono già impegnate in numerosi programmi di ricerca in ambito oncologico. Esiste già una “cellula di ricerca clinica” finanziata grazie alla convenzione esistente tra l’Azienda e l’Associazione “Sandro Pitigliani”. Questa struttura è dedicata a tempo pieno ad attività di ricerca permettendo quindi un alto profilo di professionalità nella conduzione delle ricerche. Sono attualmente in corso più di venti ricerche cliniche in ambito oncologico. In sintesi la struttura ha acquisito la mentalità necessaria per condurre ricerca;

Pubblicazioni (dal 2001)

  1. Mano MS, Awada A, Di Leo A et al: Rates of topoisomerase II-alpha and HER-2 gene amplification and expression in epithelial ovarian carcinoma. Gynecologic Oncology 92:887-95, 2004
  2. Di Leo A et al: Use of chemotherapy in patients with node-negative breast cancer. Amer Soc of Clin Onc educational book p. 36-43 2004
  3. Di Leo A et al : Is overall survival a realistic primary end point in advanced colorectal cancer studies? A critical assessment based on four clinical trials comparing fluoracil plus leucovorin with the same treatment combined either with oxaliplatin or with CPT-11. Ann Oncol 15: 545-49, 2004
  4. Biganzoli L, Minisini A, Aapro M, Di Leo A : Chemotherapy for metastatic breast cancer. Curr Opin Obstet Gynecol 16:37-41, 2004
  5. Cardosa F, Durbecq V, Larismont D, Paesmans M, Leroy JY, Rouas G, Sotiriou C, Renard N, Richard V, Piccart MJ, Di Leo A : Correlation between complete response to anthracycline-based chemotherapy and topoisomerase II-a gene amplification and protein overexpression in locally advanced/metastatic breast cancer. Int’l. J Onc. 24: 201-09, 2004
  6. Durbecq V, Paesmans M, Cardoso F, Desmedt C, Di Leo A, et al : Topoisomerase-II alpha expression as a predictive marker in a population of advanced breast cancer patients randomly treated either with single-agent doxorubicin or single-agent docetaxel. Mol. Cancer Ther. 3(10): 1207-14, Oct. 2004
  7. Di Leo A, et al : HER-2/neu as a predictive marker in a population of advanced breast cancer patients randomly treated either with single-agent doxorubicin or single-agent docetaxel. Breast Cancer Res Treat 86: 197-206, 2004
  8. Cardoso F, Paesmans M, Larsimont D, Durbecq V, Bernard-Marty, C, Rouas G, Dolci S, Sotiriou C, Piccart M, Di Leo A. Potential predictive value of Bcl-2 for response to tamoxifen in the adjuvant setting of node-positive breast cancer. Clin. Breast Cancer 5 (5): 364-369, Dec. 2004
  9. Di Leo A, et al : Controversies in the adjuvant treatment of breast cancer : the role of taxanes. Ann. Oncol. 15 (suppl.) 4: iv 17-21 review, 2004
  10. Vinci EM, Biganzoli L, Ciarlo A, Panella M, Pozzessere D, Santini S, Di Leo A : Ruolo di HER2 come fattore prognostico e predittivo nel tumore della mammella in face precoce. Rivista di Oncologia Pratica e Sperimentale Anno III – no. 6 dicembre 2004
  11. Mano MS, Awada A, Minisini A, Durbecq V, Di Leo A, et al : Activation of the tumor suppressor PTEN a san alternative explanation for trastuzumab’s mechanism of action. Breast 14(2) : 176 2005
  12. Ma Y, Lespagnard L, Durbecq V, Paesmans M, Desmedt C, Gomez-Galdon M, Veys I, Cardoso F, Sotiriou C, Di Leo A, et al. HER-2/neu status elaboration in breast cancer: effect on daily practice. Clin Cancer Res. 15;11: 4393-9, 2005
  13. Dal Lago L, Durbecq V, Desmedt C, Salgado R, Verjat T, Lespagnard L, Ma Y, Veys I, Di Leo A, et al. Correction for chromosome-17 is critical for the determination of true Her-2/neu gene amplification status in breast cancer. Mol Cancer Ther. Oct. 5(10):2572-9, 2006
  14. Cardinali C, Santini S, Di Leo A, et al. Generalized B-cell non Hodgkin’s lymphoma in association with leukocytoclastic vasculitis and disseminated intravascular coagulation. Dermatol. Online J. 12: 15, 2006.
  15. Mano MS, Guimaraes JL, Sutmoller SF, Reiriz AB, Sutmoller CS, Di Leo A. Extensive deep vein thrombosis as a complication of testicular cancer treated with the BEP protocol (bleomycin, etoposide and cisplatin): case report. Sao Paulo Med J. 124: 343-5, 2006
  16. Giuliani R, Durbecq V, Di Leo A, et al. Phosphorylated HER-2 tyrosine kinase and Her-2/neu gene amplification as predictive factors of response to trastuzumab in patients with HER-2 overexpressing metastatic breast cancer (MBC). Eur J Cancer. 43: 725-35, 2007
  17. Cataliotti L, De Wolf C, Holland R, Marotti L, Perry N, Redmond K, Rosselli Del Turco M, Rijken H, Kearney N, Ellis IO, Di Leo A, et al. Guidelines on the standards for the training of specialised health professionals dealing with breast cancer. Eur J Cancer. 43: 660-75, 2007
  18. Biganzoli L, Claudino WM, Pestrin M, Pozzessere D, Di Leo A. Selection of chemotherapeutic drugs in adjuvant programs based on molecular profiles: Where do we stand? Crit Rev Oncol Hematol. 62: 1-8, 2007
  19. Di Leo A. The state of HER-2 status. Ann of Oncol. 18: 813-5, 2007.
  20. Di Leo A, et al. p-53 gene mutations as a predictive marker in a population of advanced breast cancer patients randomly treated with doxorubicin or docetaxel in the context of a phase III clinical trial. Ann Oncol. 18: 997-1003, 2007.
  21. Claudino WM, Quattrone A, Biganzoli L, Pestrin M, Bertini I, Di Leo A. Metabolomics: Available results, current research projects in breast cancer, and future applications. J Clin Oncol. 25: 2840-6, 2007.
  22. Di Leo A, et al. Using specific cytotoxics with a targeted mind. Breast. Suppl 2:S120-6, 2007.
  23. Pozzessere D, Zafarana E, Buccoliero AM, Pratesi C, Fargnoli R, Di Leo A. Gastric cancer metastatic to the pituitary gland: a case report. Tumori. 93: 217-19, 2007.
  24. Di Leo A, et al, New strategies to identify molecular markers predicting chemotherapy activity and toxicity in breast cancer. Ann Oncol. Suppl 12:xii8-14, 2007.
  25. Francis P, Crown J, Di Leo A, et al. Adjuvant chemotherapy with sequential or concurrent anthracycline and docetaxel: Breast International Group 02-98 randomized trial. J Natl Cancer Inst. 16;100:121-33, 2008.
  26. Larsimont D, Durbecq V, Awada A, Di Leo A. HER2 and topoisomerase II alpha: useful clinical markers in breast cancer. Bull Cancer. 1;95: 344-51, 2008.
  27. Lacouture ME, Laabs SM, Koehler M, Sweetman RW, Preston AJ, Di Leo A, et al. Analysis of dermatologic events in patients with cancer treated with lapatinib. Breast Cancer Res Treat. 2008.
  28. Galmarini CM, Treilleux I, Cardoso F, Bernard-Marty C, Durbecq V, Gancberg D, Bissery MC, Paesmans M, Larsimont D, Piccart MJ, Di Leo A, et al. Class III beta-tubulin isotype predicts response in advanced breast cancer patients randomly treated either with single-agent doxorubicin or docetaxel. Clin Cancer Res. 14: 4511-6, 2008.
  29. Biganzoli L, Licitra S, Moretti E, Pestrin M, Zafarana E, Di Leo A. Taxanes in the elderly: Can we gain as much and be less toxic? Crit Rev Oncol Hematol. Aug 2008.
  30. Di Leo A, et al. Anthracyclines: The First Generation of Cytotoxic Targeted Agents? A Possible Dream. J Clin Oncol. 26: 5011-3, 2008.
  31. Guarneri V, Frassoldati A, Bruzzi P, D'Amico R, Belfiglio M, Molino A, Bertetto O, Cascinu S, Cognetti F, Di Leo A, et al. Multicentric, randomized phase III trial of two different adjuvant chemotherapy regimens plus three versus twelve months of trastuzumab in patients with HER2- positive breast cancer (Short-HER Trial; NCT00629278). Clin Breast Cancer. 8):453-6, 2008.
  32. Di Leo A, et al. Phase III, double-blind, randomized study comparing lapatinib plus paclitaxel with placebo plus paclitaxel as first-line treatment for metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 26:5544-52, 2008.
  33. Di Leo A, et al. Topoisomerase II alpha as a marker predicting anthracyclines' activity in early breast cancer patients: Ready for the primetime? Eur J Cancer. 44:2791-8, 2008.
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  36. de Azambuja E, Paesmans M, Beauduin M, Vindevoghel A, Cornez N, Finet C, Ries F, Closon-Dejardin MT, Kerger J, Gobert P, Focan C, Tagnon A, Dolci S, Nogaret JM, Di Leo A, et al. Long-Term Benefit of High-Dose Epirubicin in Adjuvant Chemotherapy for Node-Positive Breast Cancer: 15-Year Efficacy Results of the Belgian Multicentre Study. J Clin Oncol. Feb 27:720-5, 2009.
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  39. Pestrin M, Bessi S, Galardi F, Truglia M, Biggeri A, Biagioni C, Cappadona S, Biganzoli L, Giannini A, Di Leo A. Correlation of HER2 status between primary tumors and corresponding circulating tumor cells in advanced breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009 Jul 12. [Epub ahead of print]
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  41. de Azambuja E, McCaskill-Stevens W, Francis P, Quinaux E, Crown JP, Vicente M, Giuliani R, Nordenskjöld B, Gutiérez J, Andersson M, Vila MM, Jakesz R, Demol J, Dewar J, Santoro A, Lluch A, Olsen S, Gelber RD, Di Leo A, et al. The effect of body mass index on overall and disease-free survival in node-positive breast cancer patients treated with docetaxel and doxorubicin-containing adjuvant chemotherapy: the experience of the BIG 02-98 trial. Breast Cancer Res Treat. 2009 Sep 3. [Epub ahead of print]
  42. Oakman C, Moretti E, Galardi F, Santarpia L, Di Leo A. The role of topoisomerase II alpha and HER-2 in predicting sensitivity to anthracyclines in breast cancer patients. Cancer Treat Rev. 2009 Sep 14. [Epub ahead of print]

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